在神经科学研究领域,腺相关病毒(AAV)作为基因传递载体备受关注,而找到能够高效靶向小胶质细胞的 AAV 血清型对于深入探究脑部疾病机制及开发治疗手段意义重大。
AAV9 是研究较多且表现突出的血清型。多项研究表明,它能够跨越血脑屏障,相对高效地抵达脑部,并特异性地感染小胶质细胞。其独特的衣壳结构使其在体内运输过程中,与脑部血管内皮细胞等相互作用,顺利进入脑实质,进而识别小胶质细胞表面的特定受体,实现靶向转导。在神经炎症相关模型中,AAV9 携带的报告基因或治疗性基因,可地在小胶质细胞中表达,为观察小胶质细胞功能变化及干预疾病进程提供有力工具。
AAVrh10 同样展现出的小胶质细胞靶向能力。它经过改造优化,对中枢神经系统细胞具有很强亲和力。与 AAV9 相比,AAVrh10 在某些情况下能偏向小胶质细胞,减少对神经元等其他细胞的非特异性感染。在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病模型构建时,利用 AAVrh10 向小胶质细胞导入调控基因,可有效调节小胶质细胞的活化状态,抑制其过度炎症反应,为潜在治疗策略开辟道路。
此外,新兴的一些工程化 AAV 血清型,如通过定向进化或理性设计获得的变体,进一步提升了靶向小胶质细胞的效率。它们结合了天然 AAV 血清型的优势,又克服了部分局限,比如优化了在体内的免疫原性,延长了基因表达持续时间,确保在小胶质细胞中稳定发挥作用。
随着对小胶质细胞在脑部生理病理过程中关键作用认识不断加深,这些高效靶向的 AAV 血清型必将成为解开神经科学谜题、攻克脑部疾病的得力助手,推动相关领域迈向新高度。
原创作者:上海富衡生物科技有限公司